Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo

L’Unità Operativa di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo (UOE-TMO) dell’IRCCS Ospedale San Raffaele (OSR) si occupa della diagnosi e cura delle principali malattie ematologiche ed emato-oncologiche. Unitamente con l’Unità Operativa di Immunoematologia Pediatrica e il servizio di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale (SIMT), è parte dello Stem Cell Program Ospedaliero, diretto dal Prof. Fabio Ciceri, accreditato come Centro Trapianto congiunto misto Adulto e Pediatrico. L’UOE-TMO collabora inoltre con il Programma Strategico per la Leucemia Linfatica Cronica, diretto dal Prof. Paolo Ghia.

L’UEO-TMO sviluppa e conduce protocolli di ricerca clinica spontanei e sponsorizzati di fase I-II-III e partecipa a protocolli multicentrici nell’ambito dei gruppi cooperativi nazionali e internazionali. L’Unità è supportata da un ufficio di ricerca clinica, punto di riferimento per la valutazione delle proposte di studio insieme ai medici e per il coordinamento dei protocolli di ricerca nel rispetto delle normative vigenti e delle linee guida di Buona Pratica Clinica (GCP).

All'interno del Comprehensive Cancer Center (CCC) dell'Ospedale San Raffaele, di cui il Prof. Fabio Ciceri è attualmente il Direttore e promotore della sua costituzione e accreditamento, è presente una Disease Unit a tema oncoematologico che comprende diverse unità: Unità Trapianto Allogenico e Cellule Immunoeffetrici, Unità Leucemie Acute, Unità Neoplasie Mieloproliferative, Unità Mieloma Multiplo, Unità Linfomi.

L’Unità Operativa di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo si occupa della diagnosi e cura di:

• malattie emato-oncologiche (leucemie acute, neoplasie mieloproliferative croniche, mielodisplasie, mieloma multiplo, linfomi, istiocitosi);
• aplasie midollari (ad es. anemia aplastica):
• anemie e piastrinopenie;
• sindromi talassemiche e anemia falciforme;
• alcune malattie autoimmuni;
• alcuni tumori solidi.

I ricoveri e le visite ambulatoriali avvengono prevalentemente in regime di convenzione SSN nell’Unità di degenza dell’UO, in Day Hospital e negli ambulatori; i pazienti possono accedere a visite ambulatoriali nominali con un medico ematologo di loro scelta in regime di solvenza. I pazienti possono richiedere il ricovero in solvenza, che avviene in reparto dedicato ed è da concordare con lo specialista. 

La diagnosi completa di tutte le patologie ematologiche avviene con il supporto dei laboratori specializzati presenti nel nostro Ospedale. 

L’attività clinica, diagnostica e terapeutica, si svolge in reparto di degenza (UTMO), in Day Hospital e negli ambulatori, in base alle caratteristiche del paziente e della patologia, ed è pianificata dalla Disease Unit e dagli specialisti di competenza:

• Trapianto Allogenico e Terapie Cellulari: il trapianto si svolge in una prima fase ambulatoriale di valutazione della candidabilità del paziente alla procedura e dalla ricerca del miglior donatore, una seconda fase di ricovero per il trattamento chemio/radioterapico preparatorio seguito dall’infusione delle cellule staminali, una terza fase ambulatoriale di monitoraggio e follow-up finalizzato alla prevenzione e gestione delle complicanze. Questo processo segue standard internazionali condivisi per ciascuna delle fasi identificate, e si avvale della possibilità di accesso a programmi sperimentali innovativi. Il programma di terapia cellulare (CAR-T) si articola allo stesso modo. L'attività clinica si svolge in collaborazione con i laboratori di ricerca del nostro Istituto, dando forma a progetti di medicina traslazionale;
• Leucemie Acute e Sindromi Mielodisplastiche: il trattamento di queste patologie avviene sia in reparto che in ambulatorio o day hospital; vengono seguite le linee guida internazionali e sono utilizzate le terapie più moderne disponibili. In casi selezionati vengono proposti protocolli con nuovi farmaci. La nostra Unità ha esperienza in particolare nel trattamento dei pazienti anziani, anche con programmi terapeutici intensivi e sperimentali che possono comprendere sia l’utilizzo di nuovi farmaci sia il trapianto. Il Centro è inoltre specializzato nella diagnosi e nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche e partecipa attivamente alle attività della Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche (FISM) e della Rete Ematologica Lombarda (REL).
  Sindrome VEXAS: il nostro Centro rappresenta un riferimento per la diagnosi e la gestione della sindrome VEXAS, una rara malattia emato-infiammatoria dell'età adulta causata da mutazioni somatiche del gene UBA1, caratterizzata da manifestazioni infiammatorie sistemiche e frequente coinvolgimento ematologico. La presa in carico dei pazienti avviene attraverso un ambulatorio multidisciplinare emato-reumatologico dedicato. L'attività clinica è strettamente integrata con la ricerca traslazionale, grazie alla partecipazione a protocolli sperimentali e studi clinici che consentono ai pazienti l'accesso a terapie innovative e a strategie terapeutiche di ultima generazione;
• Neoplasie Mieloproliferative Croniche: le Neoplasie Mieloproliferative comprendono la Leucemia Mieloide Cronica (CML) e le Neoplasie Mieloproliferative Philadelphia negative quali Policitemia Rubra Vera, Trombocitemia Essenziale e Mielofibrosi. Il trattamento di queste patologie avviene prevalentemente in un ambulatorio dedicato, solo in casi particolari in day hospital e/o in reparto di degenza. Vengono seguite le linee guida internazionali e sono utilizzati i farmaci standard ufficialmente riconosciuti. In casi selezionati, vengono proposti protocolli con nuovi farmaci o programmi terapeutici intensivi che possono comprendere anche il trapianto di midollo osseo. La Disease Unit Neoplasie Mieloproliferative si occupa inoltre della presa in carico e della gestione della mastocitosi sistemica nelle sue varianti indolente e avanzata. Inoltre, afferiscono alla DU MPN i pazienti affetti da forme di ipereosinofilia clonale e idiopatica, gestiti in collaborazione con il servizio di allergologia e immunologia clinica;
• Mieloma Multiplo (MM): è una neoplasia ematologica caratterizzata dalla proliferazione clonale di plasmacellule midollari, che può causare danno osseo, insufficienza renale, anemia e ipercalcemia. Il trattamento del MM e delle patologie rare correlate (POEMS, LCDD, amiloidosi AL) si basa sulla combinazione di farmaci innovativi secondo schemi validati a livello internazionale. Nei pazienti idonei, la terapia di induzione è seguita dal trapianto autologo di cellule staminali con eventuale consolidamento/mantenimento successivo. Sono inoltre disponibili trattamenti con CAR-T, anticorpi bispecifici e protocolli sperimentali. L’Unità collabora inoltre con i laboratori di ricerca dell’Istituto per studi biologici e traslazionali, volti a comprendere i meccanismi della malattia e identificare nuovi biomarcatori prognostici e predittivi;
• Neoplasie Linfoproiliferative: le patologie linfoproliferative comprendono un gruppo eterogeneo di neoplasie, comprendenti oltre 100 entità distinte (WHO 2022). L'Unità Linfomi garantisce una presa in carico multidisciplinare dedicata, con percorsi diagnostici e terapeutici personalizzati per tutte le principali forme di linfoma, dalle più frequenti alle più rare. L'attività assistenziale comprende l’immuno-chemioterapia, la radioterapia, il trapianto di cellule staminali emopoietiche autologo e allogenico, gli anticorpi monoclonali, bispecifici e farmaco-coniugati, le terapie cellulari avanzate. L'Unità è impegnata nella ricerca clinica e traslazionale, con una partecipazione attiva a studi nazionali e internazionali finalizzati allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
  Istiocitosi: sono un gruppo eterogeneo di malattie rare caratterizzate dalla proliferazione e dall'accumulo anomalo di cellule del sistema istiocitario, con possibile coinvolgimento di uno o più organi e manifestazioni cliniche estremamente variabili. Comprendono: Istiocitosi a cellule di Langerhans, malattia di Erdheim-Chester, malattia di Rosai-Dorfman, istiocitosi indeterminata e neoplasie istiocitarie maligne come il sarcoma istiocitico e il sarcoma a cellule di Langerhans. Il nostro Centro rappresenta un punto di riferimento per la diagnosi, il trattamento e il follow-up dei pazienti adulti affetti da istiocitosi;
• Talassemia e Anemia Falciforme: ai pazienti con talassemia e anemia falciforme vengono offerte le terapie croniche come trasfusione di emazie, exanguino-trasfusione e ferrochelazione; quando indicato sono disponibili i nuovi farmaci come luspatercept per l’eritropoiesi inefficace nelle talassemie trasfusione dipendenti. Il nostro centro è inoltre centro di riferimento per le terapie cellulari avanzate con scopo di guarigione, ovvero il trapianto di midollo osseo e la terapia genica incluso il gene editing;
• Malattie Autoimmuni: nella nostra Unità Operativa sono attivi programmi di trattamento delle malattie autoimmuni sistemiche in forma severa comprendenti il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, la somministrazione di cellule CAR-T, di anticorpi bispecifici e di altre terapie cellulari. I trattamenti vengono eseguiti secondo le linee guida internazionali e in team multidisciplinare con gli specialisti di patologia (Unità di Immunologia, Reumatologia, Allergologia e Malattie Rare; Unità di Neurologia, del servizio di Neurofisiologia e dell'Unità di Neuroriabilitazione; Unità di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva);
• Tumori Solidi: i pazienti con tumori solidi che necessitano terapie ad alte dosi con supporto di cellule staminali o sottoposti a terapie innovative all’interno di protocolli clinici di ricerca vengono trattati seguendo un approccio multidisciplinare insieme agli specialisti di patologia. La nostra Unità ha esperienza nella gestione di terapie avanzate, tecnicamente chiamate ATMP (Advanced Therapy Medicinal Product), che possono essere offerti all’interno di protocolli sperimentali per alcune forme di tumori solidi;
• Immunodeficienze primitive, difetti ematologici congeniti e patologie metaboliche ereditarie: sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare. In molte di queste condizioni, il trapianto di cellule staminali emopoietiche rappresenta l'unica terapia potenzialmente curativa. Per alcune patologie selezionate, la terapia genica costituisce un'alternativa terapeutica, in parte ancora sperimentale, che permette la correzione del difetto genetico alla base della malattia. La presa in carico di questi pazienti richiede una stretta collaborazione multidisciplinare, in particolare con gli immunoematologi pediatrici e con il San Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (SR-TIGET).

L’UEO-TMO OSR è da anni impegnata in programmi di cooperazione internazionale finalizzati a migliorare l'accesso alle cure ematologiche avanzate nei Paesi a basso e medio reddito. La nostra Unità collabora con associazioni e organizzazioni non governative, istituzioni sanitarie e università per promuovere lo sviluppo sostenibile di programmi di ematologia, trapianto di cellule staminali emopoietiche e terapia genica in questi paesi mediante la formazione del personale sanitario, il trasferimento di competenze, e il supporto ai servizi clinici e di laboratorio.

Sono attualmente attivi progetti di cooperazione con centri in Tanzania, Kenya, Egitto, Sierra Leone e Senegal, un modello di cooperazione orientato alla sostenibilità, alla formazione continua e alla costruzione di competenze locali.

L’UEO-TMO collabora con il Servizio di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale (SIMT) per il prelievo di cellule staminali emopoietiche da donatore sano volontario per il Registro Italiano Donatori di Midollo Osseo (IBMDR) e per il trattamento di alcune patologie: ad es. Porpora Trombotica Trombocitopenica, Graft Versu Host Disease (complicanza post trapianto).

L’UEO-TMO ha ottenuto riconoscimenti ed accreditamenti, da parte del Gruppo Italiano per il Trapianto di Midollo Osseo (GITMO), di Regione Lombardia come Centro Trapianti misto congiunto Adulto e Pediatrico, del Joint Accreditation Committee ISCT-Europe & EBMT (JACIE), del Centro Nazionale Trapianti (CNT), di AIFA come struttura di Fase I.

L’Unità Operativa dispone di 36 posti letto per la degenza ospedaliera, di cui 18 dedicati al trapianto di midollo osseo allogenico e 18 all’ematologia. Ha un’attività di Day Hospital/MAC dedicata e ambulatori specialistici. 

In reparto di degenza vengono eseguite le terapie più impegnative che richiedono quotidianamente il controllo del paziente e la somministrazione di terapie di supporto. In Day Hospital/MAC vengono somministrate le chemioterapie, le trasfusioni ed altre terapie di supporto. Le visite ambulatoriali vengono riservate per i pazienti che devono essere sottoposti ad un controllo clinico ed eventualmente degli esami ematochimici, eseguiti precedentemente.

L’Unità di Ematologia e Trapianto di Midollo osseo svolge attività di ricerca clinica in collaborazione con il Dipartimento di Biotecnologia (DIBIT) dell'Istituto Scientifico Universitario San Raffaele e con altri centri e gruppi cooperativi, italiani ed europei, tra i quali:  GITMO, Fondazione Italiana Linfomi (FIL), Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto (GIMEMA), Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche (FISM), European group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), European Hematology Association (EHA), European Society for Medical oncology (ESMO), European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), European Myeloma Network (EMN), Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica (AIEOP), Rete Ematologica Lombarda (REL), American Society of Bone Marrow Transplantation (ASBMT), International Extranodal Lymphoma Study group (IELSG).

L’Unità è sede di insegnamento teorico e pratico dell’Università Vita-Salute San Raffaele.