Ipofosfatasia

L’ipofosfatasia è una malattia metabolica rara che deriva dalla perdita di funzione dell’enzima fosfatasi alcalina. Come conseguenza di ciò, i pazienti hanno difetti nella mineralizzazione scheletrica che conducono a rachitismo, osteomalacia e fratture, ad anomalie scheletriche e ad altre complicanze (convulsioni, compromissione respiratoria, anomalie dentarie, nefrocalcinosi, debolezza e dolore cronico).

La conferma della patologia si ha con l’analisi genetica: il difetto alla base dell’ipofosfatasia è una mutazione del gene della fosfatasi alcalina ossea/epatica/renale (ALPL), che codifica per la fosfatasi alcalina tessuto-non specifica (TNAP). 

La trasmissione è variabile (autosomica dominante o recessiva) con penetranza incompleta. L'analisi mutazionale del DNA sui villi coriali rende possibile la diagnosi prenatale dell'ipofosfatasia grave.

L'espressione clinica è molto variabile. Si possono distinguere 6 forme della malattia rara a seconda dell’età di insorgenza. 

Nella forma perinatale, spesso letale, ci sono gravi anomalie della mineralizzazione presenti già in utero. Alla nascita si riscontrano:

• sclere blu;
• demineralizzazione diffusa con protrusioni osteocondrali agli arti;
• complicanze respiratorie. 

Esiste anche una forma benigna prenatale, nella quale i sintomi migliorano spontaneamente. 

La forma infantile (esordio entro i 6 mesi di vita) si contraddistingue invece per:

• le complicanze respiratorie;
• la craniosinostosi prematura;
• la demineralizzazione diffusa con alterazioni rachitiche delle metafisi;
• l’ipercalcemia;
• la bassa statura;
• la perdita prematura dei denti decidui. 

Nella forma giovanile (esordio dopo i 6 mesi di vita) le manifestazioni comprendono:

• le deformità scheletriche associate a fratture;
• bassa statura;
• perdita prematura dei denti decidui.

La forma adulta presenta:

• fratture da stress;
• dolori alle cosce;
• condrocalcinosi;
• osteoartropatia a cui si può associare la perdita prematura dei denti decidui e permanenti. 

Infine l'odonto-ipofosfatasia è una variante caratterizzata dall'esfoliazione prematura dei denti e/o da gravi carie dentali, spesso non associate ad anomalie scheletriche. 

In generale, più precoce è l’esordio, più gravi sono le manifestazioni cliniche. Le analisi di laboratorio sono utili nel confermare il sospetto clinico: l'attività della fosfatasi alcalina sierica è ridotta in modo significativo, mentre sono elevate le fosfoetanolamine nelle urine e i livelli plasmatici di piridossal-5-fosfato.

Non esiste al momento un trattamento curativo per l'ipofosfatasia, anche se hanno dato buoni risultati i trattamenti sintomatici con farmaci antinfiammatori non-steroidei o la teriparatide. 

Recentemente sono stati resi noti i risultati dei primi studi sulla terapia enzimatico-sostitutiva volta a normalizzare il processo metabolico, prevenendo i numerosi danni che insorgono con il progredire della malattia.