Distrofie Miotoniche

La distrofia miotonica (DM) è un gruppo di disturbi neuromuscolari ereditari caratterizzati da ipotrofia muscolare, debolezza e miotonia, una difficoltà nel rilasciamento dei muscoli dopo contrazione prolungata. 

Esistono 2 tipi principali: 

• la distrofia miotonica di tipo 1 (DM1), nota anche come malattia di Steinert; 
• la distrofia miotonica di tipo 2 (DM2), spesso definita miopatia miotonica prossimale (PROMM). 

Entrambi i tipi condividono un meccanismo genetico simile che coinvolge un’espansione di ripetizioni di nucleotidi, causando un'elaborazione anomala dell'RNA e una conseguente disfunzione cellulare multisistemica.

La distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) è caratterizzata da: 

• debolezza muscolare progressiva, soprattutto nei muscoli distali; 
• miotonia, che comporta difficoltà nel rilassamento dei muscoli dopo la contrazione. 

Altri sintomi includono cataratta, anomalie della conduzione cardiaca e disfunzioni endocrine. 

La DM1 può manifestarsi a qualsiasi età, con gravità variabile e coinvolgimento multisistemico. I test genetici, la valutazione clinica e l'elettromiografia contribuiscono alla diagnosi definitiva.

La distrofia miotonica di tipo 2 (DM2) presenta caratteristiche cliniche simili alla DM1, ma è generalmente più lieve. Si osservano: 

• debolezza nella muscolatura assiale e prossimale; 
• miotonia; 
• coinvolgimento multisistemico.

La cataratta è meno comune. 

La DM2 tende ad avere un esordio più tardivo, tipicamente in età adulta, e la progressione è spesso più lenta. Un’altra caratteristica tipica della DM2 è la presenza di dolore e rigità alla schiena e agli arti inferiori. I test genetici, insieme alle valutazioni cliniche ed elettromiografiche, confermano la diagnosi.

La malattia si trasmette con modalità autosomica dominante: un genitore malato ha cioè il 50% di probabilità di trasmettere la malattia a ciascun figlio, indipendentemente dal sesso. 

Le distrofie miotoniche sono malattie da espansione di ripetizioni di nucleotidi (CTG nel gene DMPK per la DM di tipo 1, e CCTG nel gene ZNF9 per la DM di tipo 2). Nei soggetti malati, per ragioni non ancora chiarite, il numero di ripetizioni è aumentato rispetto alla popolazione generale fino a raggiungere le migliaia di ripetizioni: quanto più è estesa questa ripetizione, tanto più grave è la malattia. 

La malattia si caratterizza anche per il cosiddetto fenomeno dell’anticipazione, per cui tende ad aggravarsi e a manifestarsi prima nel passaggio da una generazione a quella successiva.

Attualmente non esiste una cura per la distrofia miotonica e il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita:

• farmaci: come la mexiletina o altri farmaci anti-miotonia possono contribuire ad alleviare i sintomi della miotonia;
• terapia fisica e occupazionale: regimi di esercizi personalizzati per affrontare la debolezza muscolare, mantenere la flessibilità e migliorare la mobilità generale. La terapia occupazionale aiuta a svolgere le attività quotidiane;
• monitoraggio cardiaco: valutazioni cardiache regolari sono fondamentali a causa del potenziale di anomalie della conduzione cardiaca, soprattutto nella DM1;
• supporto respiratorio: nei casi avanzati, i soggetti possono richiedere un supporto respiratorio per gestire le difficoltà respiratorie;
• consulenza genetica: a causa della natura genetica della distrofia miotonica, la consulenza genetica è essenziale per le famiglie. Aiuta a comprendere i modelli di ereditarietà, a valutare i rischi e a prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare.

La ricerca di potenziali terapie modificanti la malattia è in corso e offre la speranza di futuri progressi nel trattamento della distrofia miotonica. Un approccio multidisciplinare che coinvolge neurologi, genetisti, fisioterapisti e altri specialisti garantisce un'assistenza completa e adeguata alle esigenze specifiche delle persone affette da distrofia miotonica.