Difetti congeniti del metabolismo e del trasporto della vitamina D

Alterazioni del metabolismo della vitamina D possono essere causate dai difetti genetici che conducono a modificazioni dell'attività o della produzione dei metaboliti attivi della vitamina D, principalmente l’1,25(OH) 2D. Queste alterazioni causano l’incremento della concentrazione di calcio e di fosforo nel sangue e difetti dello sviluppo corporeo e/o deposizione di sali di calcio nel rene e in altri organi.

Essi comprendono: 

• i rachitismi vitamina D dipendenti secondari a mutazioni dei geni che codificano per gli enzimi che idrossilano la molecola della vitamina D in posizione 1 e 25 (tipo 1), oppure del gene che codifica per il recettore cellulare della vitamina D (tipo 2);

l’ipercalcemia infantile causata dalle mutazioni del gene CYP24A1 che codifica per l’enzima che idrossila la molecola della vitamina D in posizione 24 attivandone il catabolismo, oppure dalle mutazioni del gene che codifica per il carrier di riassorbimento tubulare del fosfato NPT2a.

I rachitismi vitamina D dipendente si manifestano fin dall’infanzia con: 

• deficit della crescita;
• deformità ossee;
• incapacità di camminare (rachitismo). 

Questi sono associati a ipocalcemia, iperparatiroidismo e basi livelli di vitamina D plasmatici. L’ipocalcemia è il principale difetto plasmatico e può essere sintomatica fino a causare crisi convulsiva.

L’ipercalcemia infantile è una malattia che esordisce nei giovani, causando calcolosi renale e nefrocalcinosi. Si caratterizza per alti livelli di calcio nel sangue, ipercalciuria, bassi livelli circolanti di PTH ed elevati valori plasmatici di 1,25(OH)2vitamina D.

I rachitismi vitamina D dipendenti sono trattati con la somministrazione degli opportuni metaboliti della vitamina D. 

L’ipercalcemia infantile può essere curata con farmaci che riducono la calcemia e la produzione di vitamina D attiva, 1,25(OH)2D agendo sulla attività di CYP24A1 o di altri enzimi.