Angela Gritti
Le malattie da accumulo lisosomiale (LSD) sono malattie genetiche rare in cui la mancanza di specifici enzimi lisosomiali provoca l’accumulo delle macromolecole non degradate, alterazioni funzionali e morte cellulare. Le leucodistrofie (MLD e GLD) sono malattie “globali” che coinvolgono gli organi periferici e il sistema nervoso. Una cura efficace potrebbe richiedere lo sviluppo di terapie combinate innovative. Studi precedenti hanno dimostrato il beneficio di approcci di terapia genica/cellulare nei modelli animali e, in alcuni casi, in pazienti. Tuttavia, il limite di questi approcci nel curare definitivamente la patologia associata al sistema nervoso indica che: i) una cura efficace potrebbe richiedere lo sviluppo di terapie combinate innovative che trattino I vari organi affetti dalla malattia con una tempistica efficace; ii) una migliore conoscenza dei meccanismi alla base di queste malattie è essenziale per lo sviluppo di terapie efficaci. La nostra attività di ricerca vuole verificare la sicurezza e l’efficiacia di un approccio combinato basato sull’iniezione intracerebrale di vettori virali terapeutici e sul trapianto di cellule staminali neurali ed ematopoietiche geneticamente corrette a produrre alti livelli di enzima mancante, disegnati per arrivare a coprire i diversi organi bersaglio della patologia e, in particolare, il sistema nervoso, in una finestra temporale appropriata. In parallelo, siamo interessati a valutare gli eventi patogenetici precoci della malattia nei modelli animali, per capirne il potenziale l’impatto sull’efficacia terapeutica. A questo proposito, stiamo utilizzando diversi sistemi sperimentali in vitro, incluse colture di cellule staminali neurali e cellule staminal pluripotenti indotte, un nuovo e promettente tipo di cellule staminali generate da cellule somatiche di pazienti affetti da leucodistrofie. Queste offriranno un’opportunità unica di ricapitolare in vitro la patologia nervosa di queste malattie, studiandone i meccanismi e valutando strategie terapeutiche.
