Patrizia D’Adamo

Genetica molecolare del ritardo mentale (DTI)

dadamo.patrizia@hsr.it

Il ritardo mentale è una malattia pediatrica con un’incidenza variabile dal 2 al 10%, caratterizzata da limitazioni nelle funzioni cognitive, del linguaggio e delle capacità sociali e comunicative. Tra le condizioni genetiche più frequenti sono le forme di ritardo mentale associate a mutazioni di geni sul cromosoma X (XLMR). XLMR è suddivisa in forme sindromiche (MRXS) o non specifiche (MRX) a seconda che al ritardo mentale siano associate o meno caratteristiche fenotipiche. 68 forme MRX sono state descritte e solo 28 geni sono stati clonati. Più del 50% dei geni mutati codificano per proteine sinaptiche coinvolte nel riarrangiamento del citoscheletro-actinico, plasticità sinaptica, formazione delle sinapsi e nella trasmissione neuronale sebbene il preciso ruolo per molte di loro rimane essenzialmente sconosciuto. In questo progetto ci proponiamo di caratterizzare il ruolo di due geni, GDI1 e Rab39b, da noi identificati, che codificano per proteine localizzate nei neuroni e coinvolti nella funzionalità sinaptica.

Pubblicazioni Selezionate

1) S. Bione, P. D’Adamo, E. Maestrini, A.K. Gedeon, P.A. Bolhuis and D. Toniolo. “A novel X-linked gene, G4.5, is responsible for Barth syndrome”. Nature Genetics 12, 385-389 (1996).

2) P. D’Adamo, L. Fassone, A.K. Gedeon, E.A.M. Janssen, S. Bione, P.A. Bolhuis, P.G. Barth, M. Wilson, E. Haan, K.H. Orstavik, M.A. Patton, A.J. Green, E. Zammarchi, M.A. Donati and D. Toniolo. “The X-linked gene G4.5 is responsible for different infantile dilated cardiomyopathies”. American Journal of Human Genetics 614, 862-867 (1997).

3) S. Claes, K. Devriendt, P. D’Adamo, J. Meireleire, P. Raeymaekers, D. Toniolo, J.J. Cassiman, J.P. Fryns. “X-linked severe mental retardation and a progressive neurological disorder in a Belgian family: clinical and genetic studies”. Clinical Genetics 52, 155-161 (1997).

4) K.H. Orstavik, R.E. Orstavik, A.K. Naumova, P. D’Adamo, A.K. Gedeon, P.A. Bolhuis, P.G. Barth and D. Toniolo. “X chromosome inactivation in carriers of Barth syndrome”. American Journal of Human Genetics 63, 1457-1463 (1998).

5) P. D’Adamo, A. Menegon, C. Lo Nigro, M. Grasso, M. Gulisano, F. Tamanini, T. Bienvenu, A.K. Gideon, B. Oostra, S-K. Wu, A. Tandon, F. Valtorta, W. Balch, J. Chelly and D. Toniolo. “Mutations in GDI1 are responsible for X-linked non-specific mental retardation”. Nature Genetics 19, 134-139 (1998).

6) D. Toniolo, P. D’Adamo. “X-linked non-specific mental retardation”. Current Opinion in Genetics Development 10, 280-5 (2000).

7) I. Meloni, M. Bruttini, I. Longo, F. Mari, F. Rizzolio, P. D’Adamo, K. Denvriendt, JP Frins, D.Toniolo, A. Ranieri. “A mutation in the Rett syndrome gene, MECP2, causes X-linked mental retardation and progressive spasticity in males”. American Journal of Human Genetics 67, 982-985 (2000).

8) H. Welzl, P. D’Adamo, H.P. Lipp. “Conditioned taste aversion as a learning and memory paradigm. Behavioural Brain Research”. 125, 205-13 (2001).

9) P. D’Adamo, H. Welzl, S. Papadimitriou, M. Raffaele Di Barletta, C. Tiveron, L. Tatangelo, L. Pozzi, P.F. Chapman, S.G. Knevett, M.F. Ramsay, F. Valtorta, C. Leoni, A. Menegon, D.P. Wolfer, H.P. Lipp, D. Toniolo. “Deletion of the mental retardation gene Gdi1 impairs associative memory and alters social behavior in mice”. Human Molecular Genetics. 21, 2567-2580 (2002).

10) P. D’Adamo, E. Bacchelli, F. Blasi, H.P. Lipp, D.Toniolo, E. Maestrini and the International Molecular Genetic Study of Autism Consortium (IMGSAC). “DNA variants in the human RAB3A gene are not associated with autism”. Genes Brain Behav. 2, 123-4 (2004).

11) P. D’Adamo, D.P. Wolfer, C. Kopp, I. Tobler, D. Toniolo and H.P. Lipp. “Mice deficient for the synaptic vesicle protein Rab3a show impaired spatial reversal learning and increased explorative activity but none of the behavioral changes shown by mice deficient for the Rab3a regulator Gdi1″. Eur J Neurosci. 7, 1895-905 (2004).

12) Corbetta S, D’Adamo P, Gualdoni S, Braschi C, Berardi N, de Curtis I. “Hyperactivity and novelty-induced hyperreactivity in mice lacking Rac3″. Behav Brain Res. 186(2):246-55 (2008).

13) Bianchi V, Farisello P, Baldelli P, Meskenaite V, Milanese M, Vecellio M, Mühlemann S, Lipp HP, Bonanno G, Benfenati F, Toniolo D, D’Adamo P. “Cognitive impairment in Gdi1-deficient mice is associated with altered synaptic vesicle pools and short-term synaptic plasticity, and can be corrected by appropriate learning training”. Hum Mol Genet. 2009 Jan 1;18(1):105-17.

Ospedale San Raffaele - Milano, via Olgettina 60, 20132 Milano, Italia - Tel. 02 26 431
"Le informazioni medico-scientifiche che si trovano in questo sito si intendono per un uso esclusivamente informativo e non possono in alcun modo sostituire la visita medica."